郗鉴、王导去世后，庾亮是一人之下、万人之上，东晋几乎就是他说了算。在别人看来，他春风得意，正可以大展宏图。令人吃惊的是，不久他就死了，因为患上了抑郁症。
他年纪轻轻有什么想不开的呢?如果分析原因，那就是：做了亏心事，半夜鬼敲门。
他杀掉了陶侃的儿子
他做的第一件亏心事：公报私仇，杀了恩人的儿子。
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王导和庾亮水火不容时，曾接到一封密信，内容是：庾亮将要起兵废黜您，请您早做准备。
送信的人叫陶称，陶侃的儿子，任南平(今属福建)太守，是庾亮的属下。陶称为什么主动投靠王导呢?因为庾亮在荆州、江州一点点根除陶侃的势力，陶称兔死狐悲，深感危险日渐迫近，不如赶紧重找一个靠山。
王导一向是以静制动，以不变应万变。回信说：我和庾元规(庾亮字元规)休戚是同，这些都是谣言，到了智者那里就不会再流传了。(“吾与元规休戚是同，悠悠之谈，宜绝智者之口。”)即使庾元规真的带兵废黜我，我就解职回家，又有什么可担忧的?
又说：庾亮是皇帝的大舅，你应该服从他的命令。
成语“休戚与共”即出于此，“休”指欢乐，“戚”指悲哀。意思是忧喜、祸福彼此共同承担。
庾亮得到这个消息，无比愤怒，决定清理这个“叛徒”。等到陶称拜见时，庾亮当众臭骂了他一顿。陶称知道大事不好，谢罪而退，庾亮随即派人逮捕他，立即处死。然后上书晋成帝，为自己辩护，列举了陶称四大罪状。
庾亮是泄了恨，但影响极其恶劣。
一、陶称也是一个市级干部，庾亮没有权力擅自诛杀这样的高级将领。他所说的罪状完全是“莫须有”，在朝廷引来一片非议声。
二、陶侃在庾亮最艰难的时候不计前嫌，伸出援手，帮他度过危机。临死前又推荐了他，可以说是恩重如山。他现在冷酷无情，翻脸不认人，手下的将士无不感到寒意阵阵，在整个荆州人心皆失。
北伐遭到众臣反对
第二件亏心事：军事战略犯致命错误，几千名将士白白丢了性命。
王导、郗鉴还活着的时候，庾亮就上书要求北伐。
成帝拿不定主意，让大臣们开会讨论，各抒己见。王导是他的“死对头”，不愿公开反对，沉默是金。
郗鉴直接顶了回去，说：大乱刚平，国家穷得很，根本不应该北伐。
蔡谟更是“炮筒子”，说：石勒虽然死了，但石虎作战勇猛。现在后赵的地盘还超过了石勒时期，当年祖逖都没有办法，庾亮怎么能够成功呢?
大臣们纷纷点头赞同，庾亮无言以对。成帝于是下诏驳回。王导、郗鉴去世后，庾亮北伐之心不死。他先做了一项准备工作：派毛宝、樊峻率领1万精兵，驻守邾(zhū)城。
邾城在武昌(今湖北鄂州市)的对面，长江的北边。
这里还有一个小故事。
陶侃驻守武昌时，不少将领说：我们应当派兵驻守邾城，北方多了一道屏障，南方不是更安全吗?
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陶侃笑而不答，也不派兵。下面的人搞不懂他葫芦卖什么药，反反复复地劝。一天，陶侃带着这些“主战派”来到江边，指着前方说：邾城在江北，我们如果派兵过去，供给是个大难题。士兵没有足够的食物，就会抢劫北方的人，胡人愤怒，必然要来攻击。邾城只是一座孤城，背后是长江，怎么能够守得住呢?这是个火药库，大家不要去碰，长江才是御敌的天险。
手下的将领听了后，恍然大悟。
6000多将兵被淹死
庾亮却做这种愚蠢的部署，可见他与陶侃之间的差距。
石虎一看，居然跑到家门口来伸手踢脚、耀武扬威，明显挑衅啊。他火爆脾气，哪里受得了，派出两万精兵围攻。
毛宝就是平定“苏峻之乱”时屡立奇功的优秀年轻将领，明白形势危急，向庾亮求救。
庾亮却是无知者无畏，以为邾城城池坚固，守住肯定没问题，在家坐等好消息。邾城很快被攻陷，东晋兵士溃败，逃往城外，但南边是茫茫江水。6000多人跳到江中淹死，全军覆没，毛宝也令人痛心地溺死水中。庾亮心灰了大半，向成帝谢罪，请求自贬三级。朝廷下诏让他恢复原职，不久，又拜他为司空，其余官职依旧。
庾亮推辞不受，从此郁郁不乐，忧闷成疾。
庾亮去世只活了52岁
渐渐地，他患上了严重的抑郁症。一次问术士戴洋：我身体还能好吗?
戴洋说：你如果离开荆州、江州，肯定会好一些。
庾亮问：我离开的话就能摆脱厄运吗?
戴洋说：有点迟，但总比不离开好。
庾亮死活不肯放弃权力，交出荆州、江州一把手的官位。很快，进入了弥留之际。
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戴洋说：当年苏峻作乱的时候，您在白石祠中祈福，答应会奉献一头牛，但到现在都没有兑现，所以被神鬼困扰。
庾亮大惊说：确实有此事，您是怎么知道的，真是神人啊。
340年，王导去世后7个月，庾亮跟随而去，年仅52岁。当时有个僧人叫竺法深，说：有人评论庾亮是个名士，可是他心里隐藏的柴棘，恐怕有三斗之多!
“柴棘”本意是荆棘，后来比喻成心计。后来成了一个典故就是“胸中柴棘”，意思为居心险恶。
庾亮一辈子算来算去，但他缺少卓越的军事才能，更缺乏自知之明，属于“没有金刚钻，却揽瓷器活”的人。虽然地位超过陶侃，但空有壮志，一事无成。
但不管如何，他的风度翩翩、才思敏捷，在士人中依然享有崇高的声望。他的棺椁运回建康后，晋成帝亲自临丧。何充伤感地说：把玉树埋在土中，让人怎么受得了。庾亮去世后，庾氏的力量依然如日中天。但这个家族在历史上始终没有达到王氏的声望，这是为什么呢?